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간클리닉

만성 바이러스성 간염 개요

  • B형 간염은 B형 간염 바이러스에 감염되어 생기는 병입니다. 이 바이러스는 간에 주로 감염됩니다. B형 간염 바이러스는, 빠른 속도로 생명을 위협하고, 간의 염증을 일으킬 수도 있지만 대부분의 경우는 서서히 진행합니다. 아무 증상을 느끼지 못하는 경우에도 간의 염증은 서서히 지속적으로 진행하여 간에 손상을 일으킵니다. 간 손상은 간의 염증, 간의 섬유화, 간의 경화, 그리고 결국에는 간암(간세포암종)을 일으킵니다.

    만성 B형 간염은 6개월 이상 간염의 염증과 괴사가 진행이 되는 경우를 말합니다.
  • 우리나라는 B형 간염의 유병률이 높고, 만성 B형 간염은 흔히 간 경변증 혹은 간세포암종(간암)을 야기하여, 국민 건강에 미치는 영향이 매우 크므로 만성 B형 간염의 치료는 매우 중요한 문제입니다.

    만성 B형 간염의 자연,경과 및 치료 효과는 지역 및 인종에 따라 차이를 보입니다. 특히 우리나라 만성 B형 간염 환자는 거의 대부분 유전자형이 C인 B형 간염 바이러스에 의해 감염되어 있습니다. 유전자형이 C형인 B형 간염 바이러스는 다른 형에 비해 e항원의 항체 전환이 낮고, 간경변증 및 간암으로 진행이 빠르며, 인터페론 치료 효과가 낮아서 항바이러스제 치료 후 재발률이 높다고 알려져 있습니다.
  • 증상

    1. 만성 간염의 증상
    만성 B형 간염의 증상은, 무증상 감염에서부터 만성 쇠약성 질환이나 말기 간부전(肝不全, hepatic failure : 간이 제 기능을 수행하지 못하는 병적 상태)까지 다양합니다. 급성 간염 후에 회복되지 않고, 만성 간염이 온 경우를 제외하고는 대부분 증상은 서서히 나타납니다. 피로감이 가장 흔한 증상이고 심하게 진행된 경우에는 지속성 혹은 간헐적인 황달(黃疸, Jaundice : 혈액 중에 빌리루빈 양이 증가하여 피부 및 점막내 담즙의 축적으로 황색을 나타내는 병적상태. 빌리루빈은 적혈구에 함유되는 혈색소의 체내에서의 대사산물이며, 간 또는 그 밖의 특수한 세포 속에서 만들어지고 쓸개즙 속에 함유되어 배설되는 적황색 색소이다.)이 옵니다.
    2. 만성 B형 간염의 경과
    만성 B형 간염의 만성화되는 비율은 감염된 시기에 따라 차이가 있습니다.
    주산기 감염(周産期 感染 : 아기가 태어날 때에 감염된 경우)은 90%, 유년기 감염은 20%, 성인기 감염은 5% 미만에서 만성 간염이 됩니다. 급성 간염도 회복된 후, 10년이 지나도 간조직 혹은 혈청에서 극 미량이지만 B형 간염 바이러스가 검출될 수 있습니다. 이러한 경우를 잠재 감염이라고 하며 면역 억제 치료, 혹은 항암치료 후에 바이러스 재활성의 원인이 되기도 합니다.

    만성 B형 간염의 경과 중 바이러스는 지속적으로 증식하고 환자의 면역 체계는 바이러스에 의한 간 손상에 중요한 역할을 담당합니다. 면역 반응과 B형 간염 바이러스 증식간의 균형은 끊임없이 변하기 때문에 환자는 다양한 임상 단계를 거칩니다.
    1) 면역관용기
    B형 간염을 앓고 있는 어머니에게 태어나면서 감염이 되는 경우에는(이를 수직감염이라고 한다) 초기 단계는 면역 관용기입니다. 이 시기에는 B형 간염 바이러스의 증식이 활발하여 e항원이 양성이고, 혈액 내의 바이러스 수는 많지만 활동성 간염은 아닌 시기입니다. 초기 면역 관용기 시기에는 증상이 없고 간 효소 수치(ALT)도 정상이고 조직 소견은 간염이 없거나 경미합니다. 이 시기는 대개 10~30년 정도 지속되고 e항원이 저절로 없어지는 경우는 매우 드뭅니다. 유년기 또는 성인기에 감염이 되면 면역 관용기가 없거나 짧습니다.
    2) 면역 제거기: e항원 양성 만성 간염
    다음 단계는 면역 제거기 혹은 e형 양성 만성 감염입니다. 이 시기의 가장 큰 특징은 간 효소 수치가 상승되는 것입니다. 이 시기의 증상이 간경변증이나 간암의 발생 빈도와 연관이 있다고 알려져 있습니다.
    3) 비증식 간염바이러스 보유기
    e항체가 생기면(이를 혈청전환이라고 한다), 비증식 B형 간염 바이러스 보유기로 진행합니다. 이 시기에는 e항원이 음성이고, e항체가 양성이며 간 효소 수치는 정상이고 혈액 내 바이러스 수치는 2,000단위 미만입니다. 조직 검사를 하면 염증과 간 조직의 섬유화가 경미하게 나옵니다. 이 시기는 장기간 지속되며, 대부분 예후가 좋지만 일부 경우에는 바이러스가 다시 증식할 수도 있습니다.
    4) B형 간염 바이러스 재활성화기
    e항원 음성 만성 간염은, e항원은 음성 e항체 양성이면서 혈액 내 바이러스 수치는 2,000단위 이상으로 높아져 있는 경우입니다. 이 때에는 간 효소 수치가 올라갑니다. 대부분의 경우에는 비증식 보유기 이후에 재활성화기로 진행하지만, 일부 경우에는 면역 제거기에서 바로 이 단계로 진행할 수도 있습니다. e항원 음성 간염은 간 세포 염증과 괴사가 심하고 저절로 좋아지는 경우가 드뭅니다. 최근 전 세계적으로 e항원 음성, e항체 양성, 만성 B형 간염이 증가하고 있습니다.
    3. 만성 B형 간염의 합병증
    1) 간 경변증
    만성 B형 간염에서 간 경변증으로 진행하는 비율은 e항원 양성 환자는 매년 2~6%, e항원 음성 환자는 매년 8~10%입니다.
    e항원 양성 환자는 e항원 양성이었던 기간이 길수록 간 경변증으로 진행할 확률이 높습니다. 간경변증으로 진행하는 데에 기여하는 기타 요인으로는 음주습관, c형 간염 바이러스, 면역 결핍 바이러스 등의 중복 감염, 혈액 내 바이러스 수치가 높은 경우, B형 간염 바이러스의 유전자형(C형이 B형 보다 높다) 등이 있습니다. 간경변증으로 진행된 환자는 바이러스의 증식이 지속적으로 높으면 간 기능 상실 및 사망의 위험이 높습니다.
    2) 간 세포암종(간암)
    B형 간염 바이러스는 잘 알려지진 간암의 유발인자입니다. 간 경변증이 없는 B형 간염 바이러스 보유자는 매년 1% 미만에서 간암이 발생하고, 간 경변증이 있는 B형 간염 바이러스 보유자는 매년 2~3%에서 발생합니다. 간암 발생에 기여하는 기타 인자로는 C형 간염 바이러스의 중복 간염, 간암의 가족력, 음주 습관, 바이러스의 활발한 증식, 바이러스 유전자형, e항원 음성 변이종 등이 있습니다. 최근에는 비만, 당뇨병, 흡연 등이 간암의 발생 원인으로 생각되고 있습니다.

    대상별 맞춤정보

    1. 면역억제요법 또는 항암화학요법 환자
    B형 간염 바이러스 보유자가 면역억제 치료나 항암화학요법을 시행받는 경우 바이러스 증식이 증가됩니다. 항바이러스제를 면역억제 요법이나 항암화학 요법 시행 전이#나 혹은 시행과 동시에 사용하면 B형 간염의 악화를 효과적으로 예방할 수 있다고 알려져 있습니다.
    2. 임신 중 치료
    임신 중 항바이러스치료는 임상 자료가 부족하여 명확한 권고안이 없습니다. 최근 미국 식약청자료에 따르면 텔비부딘, 테노포비어, 엠트리시타빈은 임신 중 사용할 수 있는 약제 분류 B(동물실험에서는 기형이 발생하지 않았으나 인체에서는 안전성의 확인이 필요한 상태)*에 해당하고 라미부딘, 엔테카비어, 아데포비어는 임신 중 사용할 수 있는 약제 분류 C(동물실험에서 약제로 인한 기형이 발생한 경우)*에 속합니다.

    아직까지는 임신 중 만성 B형 간염 치료에 대한 임상 자료가 부족하므로, 투약 여부를 결정할 때는 치료의 장점과 태아에게 미치는 영향을 종합적으로 고려하여 결정합니다. 임신 후기에는 단기간 항바이러스제 사용이 가능하며, 장기간 사용이 필요할 경우는 출산 후 약제 내성이 적은 항바이러스제로 전환하는 것을 권장합니다.
    3. 간이식 환자의 치료
    B형 간염과 연관된 말기 간질환 환자에서의 경우 간이식의 자연 경과는 잘 알려져 있으며, 예방치료를 하지 않을 경우, 이식 후 대부분 환자는 B형 간염이 재발합니다. 최근 hepatitis B immune globulin(HBIG) 단독 또는 라미부딘과 병합하는 예방치료로, 간이식 후 5년 재발률을 5~15% 정도로 줄일 수 있게 되었습니다.
    4. 소아 환자의 치료
    표면 항원(s항원)과 e-항원 양성인 산모에서 태어난 아기는 아무런 조치를 취하지 않을 때 만성 B형 간염에 걸릴 확률이 90%입니다. 그러나 표면 항원 양성 산모의 신생아에게 생후 12시간 내에 B형 간염 백신과 HBIG을 주사하면 90%에서 주산기 감염이 예방됩니다.

    6개월 이상이면서 ALT가 상승한 2세 이상의 소아는 치료 대상이 됩니다.

    소아 만성 B형 간염의 치료 목적은, 혈액 내 B형 간염 바이러스의 증식을 억제하고 e항원 혈청 전환을 유도하여 간 경변증과 간암을 예방하는 것입니다. 소아 간암은 드물기는 하지만, 혈청알파태아 단백 검사와 복부 초음파 검사를 주기적으로 시행하여 간암이나, 진행성 간 질환이 나타나는지 확인합니다.

    소아에게 안전성이 확보된 약제는 알파 인터페론, 라미부딘, 아데포비어 등이며, 다른 항바이러스제가 소아의 안전성과 효과에 미치는 연구는 진행 중입니다.